俺去也
《我不是药神》想必好多东说念主齐看过了。它的剧情并不复杂：瑞士诺瓦公司高价售卖调整慢粒白血病的药“格列宁”，我国老匹夫根柢吃不起。卖印度神油的穷雇主徐峥为非凡益，铤而走险去印度代购高仿药“印度格列宁”归国倒卖。他天然赚到了大钱，却一直在治病救东说念主和犯作歹警的边际犹豫。
药神的故事和药物自己齐是有原型的。在践诺中，徐峥演的药神程勇的原型是无锡白血病患者陆勇，天价药品“格列宁”的原型是格列卫（Gleevec），瑞士药厂“诺瓦公司”原型是瑞士的Novartis公司。
名字极少齐不像，不仔细看还确切统统看不出来是原型呢……
鲁迅先生也曾说过，一千个读者，有一千个鲁迅先生。手脚又名化工东说念主， 感动之余我的念念路就统统跑偏了：
相似是格列宁，为啥瑞士诺瓦公司要卖40000块，而印度辣鸡土工场只卖500块还药效一样好？
印度东说念主的有机化学为啥这样得力？我平方还老以为印度东说念主发的paper坑多……
自慰偷拍要是印度辣鸡工场齐这样得力的话，以我的聪奢睿谋，岂不是在家就能合成点格列卫出来……
怀着这样的猜忌，我决定去查查文件
格列卫 （Gleevec），学名叫甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）。这个伊马替尼听起来可能有点复杂，鄙俚地说其实便是4-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3-[4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺。伊马替尼（Imatinib）的结构或者长这样
瑞士的公司得力就得力在，能在万千有机物中，一眼就认定了这个分子是灵验的
你看这个分子结构它又长又宽，而况内部有一堆氮原子和芳环，一看就超纲了，比咱们课上学的那种乙酸和酒精加浓硫酸合成乙酸乙酯超得不是极少半点啊……
天然不知说念为什么，但总嗅觉把我方转起来就很高端
可是这世上莫得什么贫瘠倒智谋的中国化学民工！在我的眼中，就算给我一坨屎，我也能给你合成出哈根达斯！我很快在google scholar里检索了格列卫的分娩智力，查到了一篇来自剑桥大学化学系的文件。
剑桥的paper天然曲直常得力了啊！一项来自剑桥大学的盘考标明，惟有在职何一句话前边加上一句来自剑桥大学的盘考标明，不管背面的话奈何扯蛋，齐会有大批东说念主信服的。
著述标题或者说的是什么bcr-abl基因联系的什么抗慢性粒细胞白血病的伊马替尼的什么合成什么的……这便是我想要找的文件！而况剑桥大学的paper读起来天然亦然如沐春风，嗅觉读完的蓦然就也曾救东说念主一命胜造七级宝塔了。
直到我看到了paper的第一作家……
竟然叫Benjamin J。 Deadman吗！你一个姓Deadman的东说念主就不要来从事药学盘考了好吧！多不祯祥啊！！！很难设想他平方是奈何跟别东说念主先容我方的……“您好，鄙人便是你们在找的格列卫合成者俺去也，本杰明·死东说念主。”
嗅觉这样一个博士生在实验室里想偷懒也挺难的，每次他跟导师挟恨“好累啊，我嗅觉我方差未几是个死东说念主了……”也没用，因为他便是个死东说念主，从他投入课题组起他就一直是个死东说念主……
这paper的雇主通信作家Steven V。 Ley是学界大牛，剑桥化学系盘考主任，皇家化学会RSC的前任会长，“100 most important people in British science”获取者，有机合成和贯串流化学的大牛。要是我掌执了有机合成和贯串流化学两项手段，说不定就能合成出所有宇宙……
paper的二作Mark D。 Hopkin貌似也很历害，发了一堆格列卫的著述，应该是十分精明格列卫的合成智力了。我闲得蛋疼还在Steven V。 Ley组官网的“Past Phd Students”上查到了这俩东说念主
看起来Hopkin是Deadman的众人兄，或者带Deadman作念的毕设……
缺憾的是，在“Past Postdoctoral Research Associates”栏里没看着他俩，看来他俩齐没留住来读博后，格列卫合成这个标的令东说念主堪忧啊……
我顺着Hopkin的学术轨迹查到了格列卫的合成旅途！好像也不是太复杂。惟有你学过有机化学，细目能看懂66.7%，因为有个响应好像没学过。
底下就让咱们来望望，这个格列卫究竟应该咋合成。
领先它的结构不错按三根主要的键拆成四大块
这些前合后仰的结构放一块还要平直给出合成旅途的话，这就没法玩了。咱们先从最肤浅的场所着手，用酰卤和苯胺缩出中间的酰胺键，产率高达78%。
这一步铭刻把排气扇翻开，别被酰氯毒死了
然后过柱子
第二步是经典的亲核取代响应，诳骗之前暗搓搓留住的Cl和小哌嗪上的仲胺，家具一下子又拉长了，产率也有70%
然后过柱子
到咫尺咱们也曾基本收效了！临了惟有一步肤浅的响应，就收效地合成了格列卫！
肤浅个屁……这踏马是一个布赫瓦尔德-哈特维希交叉偶联响应，是一个醇钠碱性环境中钯催化下的胺与芳卤交叉偶联生成C-N键从而构建胺的N-芳基化响应
小期间学有机时，我最大的生机便是用我方的名字定名一个化学响应，把我方酿成邢其毅的一章，让我的后东说念主们每次覆按前齐要把“Daobi响应”记在小抄里。而这里的布赫瓦尔德-哈特维希响应也有一个尽头纵欲的故事。
1995年，耶鲁大学的哈西宾和麻省理工的布西宾确实同期发现这一响应，并辞别独当场发表了论文！后东说念主不知说念该算谁头上，于是将这个响应定名为布赫瓦尔德-哈特维希响应。
宇宙上最纵欲的事或者便是你们并莫得互相闪现心迹，但同期作念成了一样的科研，从此一个短短的小横杠把你们的名字牢牢相接，成为了一个新的有机响应而相伴恒久……
布赫瓦尔德-哈特维希响应
至于阿谁奇怪的吡啶连嘧啶是奈何来的，文件里没说。组里相比有钱的话应该是平直高价买的，没钱的话应该是招了个博士生合成的。要是合成的话应该是用酮、胺和硝酸胍这神气
而况看Hopkin文件的期间发现这样一句
Unfortunately， we were unable to easily chemically differentiate between these species 。。。 However， this was not problematic 。。。。。 eluted automatically using a Biotage SP1 purification system to give the final product in 69% yield with better than 95% purity。
得力啊……这组里最历害的场所可能便是他们有一套自动过柱子系统，自动啊！确实是东说念主类历史上最伟大的期间纠正，要是引入国内能提拔若干有机民工的双手和头发！
到这里，咱们也曾知说念若何从零启动合成格列卫了！我启动磨刀霍霍搓手手，当场我就不错在家买点原料和仪器，提拔大批白血病东说念主，成为新一代药神了！
领先咱们来算算合成格列卫的资本，由于实验员的工资资本不错忽略不计，此处只计较原料资本
注：药品价钱来自百灵威和Sigma。尽管历久给我供货的马师父说他的价钱才是全宇宙最低的，但总以为他在唬我
以当量和各步产率换算，用150 mol酰氯、100 mol苯胺、156 mol哌嗪、54.6 mol嘧啶不错得到37.7 mol格列卫！算下来格列卫的资本或者是
（150x188x3.18+100x186x9.08+156x100x1.14+54.6x160x562.6）/37.7/160
=860.6 元/g
要是磋议到那种2696元/g的贵族催化剂什么的，价钱还要更高！
这还仅仅纯合成的物料资本！一项来自剑桥大学的盘考标明，化学工程中有70%的能量花在分离工程上，是以家具提纯花的钱也尽头多啊！白血病患者每天需要400 mg的药，要是吃我作念的药，一年至少要12万……
印度东说念主真历害……看来我是注定成不了药神了俺去也，照旧写写推送吧…